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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和2年6月8日
令和5年3月31日
令和3年8月13日
令和3年5月16日
ガラクトース血症IV型に対する乳糖分解酵素剤の第II相試験
ガラクトース血症IV型に対する乳糖分解酵素剤の有効性を評価する試験
呉　繁夫
東北大学病院
本研究の目的は、非盲検、単一施設試験の様式により、ガラクトース血症IV型（GALM欠損症）の患者を対象とし、乳糖分解酵素剤が血中ガラクトース値を低下させる効果があるか検証することである。
2
ガラクトース血症IV型
研究終了
β-ガラクトシダーゼ（ペニシリウム）細粒
ミルラクト細粒50%
国立大学法人東北大学 東北臨床研究審査委員会
CRB2200003

総括報告書の概要

管理的事項

2021年10月01日

２　臨床研究結果の要約

2021年05月16日
3
/ 1例目は5歳男児で、2歳まで軽度の白内障を認めていたが以後は治癒しており、他の合併症なく、A群に割り付けられた。2例目は7歳女児で合併症なく、B群に割り付けられた。当初3例目となった2歳男児は合併症を認めていなかったためA群に割り付けられたが、スクリーニングの眼科診察で乳頭浮腫を指摘されたため、適格性なしと判断して本試験から除外した。3例目は5歳男児で合併症なく、B群に割り付けられた。 The first individual was a 5-year-old boy who had cataracts until the age of 2 years, without other complications, and was assigned to Group A. The second individual was a 7-year-old girl with no complications and was assigned to Group B. The third candidate was a 2-year-old boy assigned to Group A, but he was excluded from the study due to papilledema at the ophthalmological screening. The third individual was a 5-year-old boy with no complications was assigned to Group B.
/ 予定症例数が8例であったがCOVID-19の流行によって3例以上の登録が見込めない状況となったため、研究早期中止許可願いを提出のうえ効果安全性評価委員会が行われて、研究早期中止勧告が出された。以上から3例の実施完了時点において乳糖分解酵素剤の有効性を評価する試験を早期中止した。 The planned number of cases was 8, but due to the COVID-19 pandemic, additional enrollment could not be expected. A request for early discontinuation of this study was submitted, and the Efficacy and Safety Evaluation Committee met and recommended early discontinuation of the study. Therefore, this study was stopped early at the completion of the implementation of the study in three cases.
/ 臨床研究実施中ならびに試験終了後1か月間に起こった研究参加者の疾病等の発生はなかった。 none
/ 当初設定した主要評価項目である乳糖負荷2または3時間後の血中ガラクトース値は、乳糖分解酵素剤の投与群と非投与群に有意な差を認めなかった(それぞれ非投与平均18.2mg/dL、投与平均9.7mg/dL、p=0.08、および非投与平均4.5mg/dL、投与平均4.0mg/dL、p=0.22)。しかし当初想定されていなかった事象として、乳糖分解酵素剤の有無によって血中ガラクトース値のピークが遅くなる傾向があり、必ずしも一定時間での血中ガラクトース値の比較は適切ではないと考えられた。したがって副次評価項目に設定していた血中ガラクトースのピーク値が最も適切な評価指標であると判断した。実際に血中ガラクトースのピーク値は乳糖分解酵素剤の投与によって有意に低下しており(非投与平均31.2mg/dL、投与平均22.2mg/dL、p=0.0046)、ガラクトース血症IV型における乳糖分解酵素剤の臨床的有効性が示唆された。 The blood galactose levels at 2 or 3 hours after lactose loading as planned primary outcome were not significant different between the group with and without galactosidase (2 hours after lactose loading, the mean blood galactose levels in galactosidase-free group was 18.2 mg/dL, the levels in galactosidase-treated group was 9.7 mg/dL, p = 0.08, and 3 hours after lactose loading, the levels in in galactosidase-free group was 4.5 mg/dL, the levels in galactosidase-treated group was 4.0 mg/dL, p = 0.22). However, as an unexpected fact, the peak of blood galactose in the group with galactosidase was delayed compared with that in the group without galactosidase, and the comparison of blood galactose at certain time was not appropriate. Thus, the most plausible outcome seems to be the peak value of blood galactose, and the peak levels of blood galactose was significantly decreased by the administration of the galactosidase (the mean blood galactose peak level in galactosidase-free group was 31.2 mg/dL, the level in galactosidase-treated group was 22.2 mg/dL, p=0.0046). The result indicated the clinical efficacy of the galactosidase in type IV galactosemia.
/ 本研究によってガラクトース血症IV型に対する乳糖分解酵素剤の併用によって乳糖負荷が軽減できることが示された。乳糖分解酵素剤はガラクトース血症IV型の新規治療薬となり得る。 This study demonstrated that the galactosidase treatment for type IV galactosemia can reduce blood galactose levels in lactose loading, suggesting the galactosidase may be a therapeutic agent for type IV galactosemia.
2023年03月31日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 無 No

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和3年10月1日
臨床研究実施計画番号 jRCTs021200008

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

ガラクトース血症IV型に対する乳糖分解酵素剤の第II相試験 Phase II study of galactosidase as therapy for type IV galactosemia
ガラクトース血症IV型に対する乳糖分解酵素剤の有効性を評価する試験 Study of galactosidase as therapy for type IV galactosemia

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
呉　繁夫 Kure Shigeo
/
東北大学病院 Tohoku University Hospital

小児科
980-8574
/ 宮城県仙台市青葉区星陵町1-1 1-1 Seiryomachi, Aobaku, Sendai, Miyagi
022-717-7287
kure@med.tohoku.ac.jp
和田　陽一 Wada Yoichi
東北大学病院 Tohoku University Hospital
小児科
980-8574
宮城県仙台市青葉区星陵町1-1 1-1 Seiryomachi, Aobaku, Sendai, Miyagi
022-717-7287
022-717-7290
wada@med.tohoku.ac.jp
令和2年4月27日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

東北大学病院
和田　陽一
小児科
東北大学病院
阿部　裕
小児科
東北大学病院
和田　陽一
小児科

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 なし

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

呉　繁夫

Kure Shigeo
/

東北大学病院

Tohoku University Hospital

小児科

980-8574

宮城県 仙台市青葉区星陵町1-1

022-717-7287

kure@med.tohoku.ac.jp

和田　陽一

東北大学病院

小児科

980-8574
宮城県 仙台市青葉区星陵町1-1

022-717-7287

022-717-7290

wada@med.tohoku.ac.jp
あり
令和2年4月27日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（６）研究の実施体制に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

本研究の目的は、非盲検、単一施設試験の様式により、ガラクトース血症IV型（GALM欠損症）の患者を対象とし、乳糖分解酵素剤が血中ガラクトース値を低下させる効果があるか検証することである。
2
2020年03月01日
2024年12月31日
8
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
交差比較 crossover assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
遺伝学的検査により（エクソーム解析・ダイレクトシークエンスなどでGALM遺伝子に病的変異が検出）、または酵素活性でGALM酵素活性低下が同定され、ガラクトース血症IV型と診断された患者。 Patients are diagnosed to type IV galactosemia by genetic test (pathogenic variants in GALM gene are identified by exome or direct sequencing) or GALM enzyme activity test.
(1) 重篤な肝疾患もしくは肝障害（AST、ALT＞基準値上限×1.25）を有する患者
(2) 登録時に他の治験または臨床研究に参加している患者
(3) 内科的または外科的加療を要する便秘症を有する患者
(4) 精神病または精神症状を合併し試験参加が困難と判断される患者 		(1) Patients with severe liver disease or liver injury (AST, ALT > 1.25 x upper limits of normal)
(2) Patients have participated to other clinical study or trial
(3) Patients with constipation which is in need of treat
(4) Patients with psychological problem
1歳 0ヶ月 0週 以上 1age 0month 0week old over
10歳 0ヶ月 0週 未満 10age 0month 0week old not
男性・女性 Both
乳糖分解酵素剤を使用した際に過敏症を呈した場合、輸液を要する下痢や嘔吐などが見られた場合、白内障を示唆する水晶体の混濁が見られた場合、いずれかに該当する場合は、当該対象における以後の試験は中止する。
軽度の下痢や嘔吐などがあった場合でも親権者が拒否した場合、転居によって通院ができなくなった場合、試験中に死亡した場合、担当医が中止が妥当であると判断した場合、いずれかに該当する場合は、当該対象における以後の試験は中止する。
ガラクトース血症IV型 type IV galactosemia
D005693
ガラクトース血症、ガラクトースムタロターゼ、GALM galactosemia: galactose mutarotase: GALM
あり
クロスオーバー方式で、2回負荷試験を行う。
A:「乳糖分解酵素剤を併用した乳糖単独負荷試験」→「乳糖単独負荷試験」
B:「乳糖単独負荷試験」→「乳糖分解酵素剤を併用した乳糖単独負荷試験」
乳糖は1 g/kg、乳糖分解酵素剤は0.05 g/kgを経口投与する。
8例をAまたはBの2群に分ける。		 Test twice per patient will be performed using crossover technique.
group A: (lactose and galactosidase loading) , followed by (lactose loading)
group B: (lactose loading) , followed by (lactose and galactosidase loading)
Dose of lactose and galactosidase are 1.0 g/kg and 0.05 g/kg, respectively.
Eight cases are devided to group A or B.
なし
なし
乳糖負荷2または3時間後の血中ガラクトース値 Blood galactose levels at 2 or 3 hours after lactose loading
・「血中ガラクトースのピーク値」と「乳糖負荷30分後以降の血中ガラクトースの最低値」の差
・血中ガラクトースのピーク値
・尿中ガラクチトール値のピーク値		 Difference between peak level of blood galactose and minimum level of blood galactose after 30 minutes after lactose loading
Peak level of blood galactose
Peak level of urine galactitol

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
適応外
β-ガラクトシダーゼ（ペニシリウム）細粒
ミルラクト細粒50%
21900AMX01019
高田製薬株式会社
埼玉県 さいたま市西区宮前町203番地1　

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2020年03月01日

2020年03月01日
/

研究終了

Complete

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
死亡・後遺障害補償
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

高田製薬株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立大学法人東北大学 東北臨床研究審査委員会 Tohoku Certified Review Board of Tohoku University
CRB2200003
宮城県 仙台市⻘葉区⽚平⼆丁目１－１ 2-1-1 Katahira, Aoba-ku, Sendai, Miyagi, 980-8577 Japan, Miyagi
022-718-0461
office@nrs.hosp.tohoku.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1_研究計画書jRCT掲載用.pdf
2_説明同意文書jRCT掲載用.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年3月31日 (当画面) 変更内容
中止 令和3年8月30日 詳細 変更内容
変更 令和3年3月1日 詳細 変更内容
変更 令和3年1月26日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年6月8日 詳細
変更履歴一覧